Ocena pompek donosowych: wstępne napełnianie, ilość płynu i miarodajne punkty końcowe

Zacznij od mierzalnego twierdzenia

Stwierdzenie „pompka działa” nie jest użytecznym eksperymentalnym punktem końcowym. Może oznaczać, że urządzenie wytwarza mgiełkę, wyrzuca powtarzalną masę płynu lub dostarcza powtarzalną ilość określonego związku. Każde z tych twierdzeń wymaga innych dowodów.

W ocenie dostarczanej ilości związku głównym punktem końcowym jest analitycznie zmierzona ilość związku wyrzucana przy jednym uruchomieniu pompki w określonych warunkach. Masa wyrzucanego płynu jest uzupełniającym pomiarem technicznym, a nie zamiennikiem analizy chemicznej. Pomiary kształtu strumienia rozpylania lub kropli opisują inne aspekty działania; żaden z nich nie określa ekspozycji ogólnoustrojowej.

Traktuj warunki pracy jako zmienne badania

Miarodajna ocena określa model pompki, pojemnik, formulację, ilość napełnienia i warunki obsługi. Zmiana któregokolwiek z tych elementów może zmienić oceniany układ. Wyniki badania pompki z jednym płynem nie potwierdzają automatycznie jej działania z inną formulacją.

Wstępne i ponowne napełnianie pompki to szczególnie istotne źródła niejednoznaczności. Badania muszą rozróżniać określony dla urządzenia stan roboczy od pomiarów uzyskanych poza tym stanem. Nie istnieje uniwersalna liczba naciśnięć potrzebnych do wstępnego napełnienia, którą można wywnioskować z konstrukcji dyszy, a niniejsze omówienie techniczne takiej liczby nie podaje.

Wytyczne Health Canada dotyczące jakości produktów wziewnych i donosowych stanowią ramy regulacyjne oceny tych zagadnień, w tym jednorodności dawki dostarczanej przez cały okres użytkowania pojemnika. Nie są badaniem wykazującym sprawność któregokolwiek z omawianych tutaj produktów.

Średnie mogą ukrywać istotną nieprawidłowość

Rozważmy hipotetyczną ocenę, w której pomiary na początku i w środku okresu użytkowania są zbliżone do zamierzonej ilości dozowanej, lecz pod koniec użytkowania pojemnika wartości maleją. Średnia ogólna mogłaby przesłonić tę prawidłowość. Przedstawianie wyników według etapu użytkowania pojemnika pomaga odróżnić powtarzalne odmierzanie od działania zależnego od ilości pozostałego płynu.

Podobnie wielokrotne pomiary z jednej butelki charakteryzują bezpośrednio przede wszystkim tę butelkę, a nie zmienność między poszczególnymi egzemplarzami. Dobrze opisane badanie rozdziela zmienność w obrębie pojemnika od zmienności między pojemnikami i wskazuje, jak oceniano pozostały płyn oraz deklarowaną liczbę użytecznych uruchomień pompki. Sama nominalna ilość napełnienia nie pozwala ustalić tej liczby.

Metody analityczne również muszą być odpowiednie do zamierzonego celu. Metoda oznaczania ilości dostarczanego związku wymaga właściwej walidacji; wizualna powtarzalność nie może zrekompensować nieodpowiedniej metody pomiarowej.

Ogranicz wniosek do badanego punktu końcowego

Pozytywny wynik oceny urządzenia potwierdza jego działanie wyłącznie w odniesieniu do badanej formulacji, zestawu elementów i warunków. Nie dowodzi wchłaniania do tkanek, skuteczności klinicznej ani stabilności w okresie przechowywania, którego nie badano.

Powiązane przewodniki omawiają te odrębne zagadnienia: interpretacja etykiety rozróżnia wielkości nominalne, ocena formulacji analizuje kwestie związane z podłożem i pojemnikiem, a mechanizmy dostarczania donosowego wyjaśniają bariery między wyrzuconym materiałem a zmierzoną ekspozycją biologiczną.